Bagaimana Kesulitan Masa Kecil Dapat Membentuk Kesehatan Mental dan Ketahanan di Masa Dewasa

Mungkinkah kesulitan di masa kecil seperti trauma, kesulitan sosial-ekonomi, atau penyakit orang tua berdampak pada kesehatan mental dan ketahanan di kemudian hari?

Jawabannya lebih rumit dari yang Anda kira.

Sebuah studi baru yang diterbitkan di Nature Mental Health oleh Alexandre Lussier, PhDseorang penyelidik di Pusat Pengobatan Genomik di Rumah Sakit Umum Massachusetts dan Erin Dunn, ScDyang sebelumnya merupakan peneliti utama di Center for Genomic Medicine (sekarang di Purdue University), mengamati lebih dekat hubungan kompleks antara kesulitan masa kanak-kanak, perubahan tanda epigenetik, dan risiko depresi atau kondisi kesehatan lainnya.

Epigenetika mengacu pada kumpulan mekanisme yang mengontrol bagaimana gen dihidupkan dan dimatikan. Mekanisme epigenetik, termasuk metilasi DNA, dapat dibandingkan dengan tombol peredup pada bola lampu yang secara halus mengontrol seberapa banyak cahaya yang dipancarkan.

Penelitian telah menunjukkan bahwa pengalaman hidup dapat meninggalkan kenangan biologis abadi melalui perubahan pola epigenetik, yang berpotensi mempengaruhi hasil kesehatan di kemudian hari.

Temuan baru Lussier, Dunn dan tim menunjukkan bahwa perubahan metilasi DNA dapat berfungsi sebagai biomarker untuk mengidentifikasi individu yang berisiko mengalami depresi. Dan kemungkinan penanda ketahanan biologis terhadap penyakit mental.

Dengan menyoroti berbagai jalur biologis yang menghubungkan kesulitan dini dengan dampak kesehatan mental, hasil penelitian ini dapat memberikan informasi bagi strategi intervensi di masa depan dan pengembangan terapi yang ditargetkan untuk mencegah insiden penyakit mental di antara orang-orang yang terpapar kesulitan pada masa kanak-kanak.

Kami berbicara dengan Dr. Lussier untuk mempelajari lebih lanjut tentang penelitian ini dan penelitiannya tentang hubungan antara pengalaman masa kanak-kanak dan risiko depresi di kemudian hari.

Apa yang memotivasi Anda untuk melakukan penelitian di bidang ini?

Depresi adalah kondisi kejiwaan yang sangat umum, mahal, dan melumpuhkan, mempengaruhi hampir 12% remaja dan 16% orang dewasa di Amerika Serikat.

Salah satu faktor risiko utama depresi adalah paparan terhadap kesulitan di masa kanak-kanak, yang dapat melipatgandakan risiko depresi di kemudian hari.

Meskipun sedikit yang diketahui tentang bagaimana risiko seumur hidup ini melekat pada tingkat biologis, mekanisme epigenetik, seperti metilasi DNA (cara sel mengontrol gen mana yang diaktifkan atau dinonaktifkan), telah diusulkan sebagai jembatan biologis potensial antara lingkungan awal kehidupan. dan kesehatan mental.

Saya tertarik pada bidang ini karena potensi dampaknya di dunia nyata dan peluang untuk mengatasi kesenjangan penting dalam pemahaman kita tentang kesehatan mental.

Saya selalu tertarik dengan mekanisme biologis yang mempengaruhi dan memprediksi kesehatan karena latar belakang saya di bidang biokimia dan genetika.

Karena epigenetika berfungsi sebagai penghubung antara gen dan lingkungan, epigenetik menawarkan cara unik untuk mempelajari bagaimana pengalaman awal kehidupan dapat berdampak pada kesehatan sepanjang perjalanan hidup.

Oleh karena itu, dengan menyelidiki bagaimana kesulitan masa kanak-kanak tertanam secara biologis, saya berharap dapat berkontribusi pada strategi baru untuk mengidentifikasi individu yang berisiko dan mengembangkan serta menguji strategi baru untuk mengurangi beban penyakit mental.

Apa yang Anda temukan dalam beberapa tahun terakhir?

Selama beberapa tahun terakhir, saya bekerja sebagai mahasiswa pascadoktoral dan kemudian menjadi pengajar di laboratorium Dr. Erin Dunn, mantan penyelidik di Mass General yang kini menjadi profesor Sosiologi di Universitas Purdue.

Dunn dan saya telah menerbitkan banyak makalah yang menunjukkan bahwa kesulitan masa kanak-kanak meninggalkan kenangan biologis yang bertahan lama pada genom, khususnya melalui perubahan dalam metilasi DNA.

Misalnya, dalam a makalah sebelumnya tim kami menerbitkan di Kesehatan Anak & Remaja Lancet (2023), kami menemukan bahwa dampak kesulitan masa kanak-kanak sangat kuat ketika terjadi pada periode sensitif, terutama antara usia tiga hingga lima tahun.

Temuan ini menunjukkan bahwa masa anak usia dini merupakan peluang potensial untuk melakukan intervensi yang dapat mengurangi dampak kesulitan masa kanak-kanak terhadap kesehatan masa depan.

Kami juga menemukan bahwa perubahan epigenetik yang terkait dengan kesulitan masa kanak-kanak mungkin merupakan indikasi dampak kesehatan di masa depan, dan beberapa perubahan tersebut terkait dengan risiko penyakit mental dan fisik seperti depresi dan penyakit kardiovaskular.

Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan peran potensial mekanisme epigenetik dalam hubungan antara keduanya kesulitan masa kecil dan kesehatan mental.

Pertanyaan apa yang masih belum terjawab?

Masih banyak hal yang belum diketahui para ilmuwan.

Belum ada penelitian yang menyelidiki apakah perubahan pola metilasi DNA menjelaskan hubungan antara kesulitan dan peningkatan risiko depresi.

Sebagian besar penelitian umumnya berasumsi bahwa perubahan epigenetik akibat kesulitan masa kanak-kanak adalah hal yang buruk, namun hal ini belum pernah dibuktikan dalam skala yang lebih besar.

Kesenjangan pengetahuan ini membatasi kemampuan kita untuk merancang penelitian yang memanfaatkan pola epigenetik sebagai penanda biologis untuk depresi dan kondisi kesehatan lain yang terkait dengan kesulitan masa kanak-kanak.

Bisakah Anda menjelaskan temuan makalah terbaru Anda?

Dalam penelitian terbaru ini, kami mengeksplorasi apakah perubahan pola epigenetik, yang diukur dari darah, dapat menjelaskan mengapa anak-anak yang mengalami kesulitan di awal kehidupannya lebih mungkin mengalami depresi saat remaja.

Dengan menggunakan data dari penelitian kelahiran besar-besaran di Inggris, kami menemukan bahwa perubahan metilasi DNA dapat menjelaskan hingga tiga perempat hubungan antara kesulitan masa kanak-kanak dan gejala depresi pada awal masa remaja.

Temuan ini menunjukkan bahwa perubahan epigenetik ini mungkin menjadi salah satu cara stres di awal kehidupan tertanam dalam tubuh dan memengaruhi kesehatan mental di kemudian hari.

Salah satu temuan paling menarik dari makalah terbaru ini Namun, tidak semua perubahan metilasi DNA dikaitkan dengan risiko depresi yang lebih tinggi.

Nyatanya, sedikit lebih dari setengahnya terkait dengan ketangguhan. Dengan kata lain, anak-anak yang mengalami kesulitan dan mengalami perubahan epigenetik cenderung tidak mengalami gejala depresi.

Temuan ini menunjukkan bahwa mekanisme epigenetik dapat membantu kita memahami tidak hanya siapa yang mungkin berisiko mengalami depresi, tetapi juga orang-orang yang berisiko terkena depresi. namun juga siapa yang mungkin lebih tahan menghadapi kesulitan di awal kehidupan.

Apa langkah selanjutnya dan/atau implikasi klinis dari temuan Anda di masa depan?

Penelitian tambahan diperlukan untuk mereplikasi temuan ini di populasi yang lebih beragam dan di seluruh pembangunan, terutama mengingat penelitian terbaru kami menunjukkan pola metilasi DNA yang terkait dengan kesulitan dapat berubah seiring waktu.

Jika terkonfirmasi, penanda epigenetik ini dapat berfungsi sebagai penanda biologis risiko dan ketahanan terhadap penyakit mental sepanjang hidup.

Dari perspektif yang lebih luas, penelitian ini dapat meletakkan dasar bagi strategi dan alat baru untuk memprediksi dan mencegah depresi serta gangguan mental dan fisik lainnya yang dapat timbul akibat paparan terhadap kesulitan di masa kanak-kanak.

Ke mana arah penelitian Anda dalam lima tahun ke depan?

Selama lima tahun ke depan, kami berencana untuk memperluas penelitian kami ke kumpulan data yang lebih besar dan lebih beragam, karena sebagian besar penelitian ini diselesaikan pada populasi yang berbasis di Eropa, sehingga membatasi kemampuan generalisasi dan interpretasinya.

Dr. Dunn memiliki banyak proyek yang mengeksplorasi peran lintasan metilasi DNA masa kanak-kanak dalam kesehatan mental, serta penanaman biologis dari pengalaman hidup yang positif.

Secara pribadi, saya juga tertarik untuk mengeksplorasi potensi peran mekanisme epigenetik sebagai penanda atau mekanisme menuju ketahanan kesehatan anak dan remaja.

Berbagai bukti dari penelitian kami menunjukkan bahwa metilasi DNA mungkin berperan dalam meredam dampak buruk dari kesulitan masa kanak-kanak, jadi saya bersemangat untuk mengeksplorasi lebih jauh jalur biologis yang meningkatkan ketahanan dan kesejahteraan di antara orang-orang yang pernah mengalami kesulitan di awal kehidupan.

Alexandre Lussier, PhD
Penyelidik, Pusat Pengobatan Genomik

Pelajari Lebih Lanjut

Anda dapat membaca makalah selengkapnya yang diterbitkan di Nature Mental Health, di sini: https://www.nature.com/articles/s44220-024-00345-8

Atau Anda dapat melihat ringkasan penelitian kami, yang merangkum temuan utama kami, di sini: https://www.nature.com/articles/s44220-024-00346-7