Studi nasional tentang penggunaan kodein kronis dan dampaknya terhadap penyakit terkait batuk di Korea Selatan

Penelitian ini menganalisis pola penggunaan obat antitusif, termasuk kodein, pada pasien CC. Kami menyelidiki hubungan antara penggunaan kodein dan penggunaan obat batuk lainnya, serta hubungannya dengan penyakit yang mendasarinya. Temuan kami menunjukkan bahwa penggunaan kodein lebih umum terjadi pada pasien dengan berbagai kondisi komorbiditas yang berhubungan dengan batuk. Meskipun sebagian besar resep kodein ditujukan untuk jangka waktu kurang dari 50 hari, penggunaan jangka panjang yang melebihi jangka waktu tersebut lebih umum terjadi daripada yang diperkirakan, dan tren ini meningkat seiring berjalannya waktu dan seiring dengan batuk yang kronis. Khususnya, pentingnya penggunaan kodein tetap bertahan untuk kondisi seperti kanker paru-paru, penyakit paru obstruktif kronik (COPD), penyakit refluks gastroesofageal (GERD), dan batuk kronis, bahkan setelah disesuaikan dengan variabel perancu. Di antara pasien-pasien ini, 11,8-46,3% diberi resep obat batuk kronis, dan 1,16-7,51% menggunakan kodein dalam jangka panjang. Hal ini menimbulkan kekhawatiran yang signifikan mengenai pengelolaan UCC. Tidak seperti penelitian sebelumnya yang terutama berfokus pada penggunaan obat-obatan yang mengandung kodein atau dihidrokodein sesekali, penelitian kami adalah penelitian pertama yang menunjukkan resep kronis obat-obatan yang mengandung kodein untuk berbagai penyebab. Hal ini menggarisbawahi perlunya pemantauan yang cermat terhadap penggunaan kodein tidak hanya pada kasus batuk kronis tetapi juga pada penyakit pernapasan kronis^12,13,14,15. Hasilnya menyoroti kebutuhan penting untuk mengembangkan pedoman komprehensif untuk memastikan penggunaan kodein yang aman, khususnya pada pasien dengan kondisi pernapasan kronis.

Belakangan ini muncul konsep batuk hipersensitivitas sebagai teori untuk memahami mekanisme batuk^16,17. Teori ini menyatakan bahwa CC dipicu dan diintensifkan oleh mekanisme yang mirip dengan nyeri, yang melibatkan sensitisasi, refleks, dan peningkatan pada sistem saraf perifer dan pusat.^18,19. Karena mekanisme yang mendasari ini, berbagai pedoman klinis merekomendasikan pilihan farmakologis seperti obat neuropatik (misalnya pregabalin dan gabapentin), amitriptyline, dan obat penekan batuk berbasis opioid (misalnya kodein atau hidrokodon) untuk pengobatan UCC. memodulasi aktivitas neurotransmitter pada lengkung refleks batuk Obat-obatan ini bekerja dengan memodulasi aktivitas neurotransmitter pada lengkung refleks batuk, sehingga memberikan kelegaan bagi pasien^3,20,21,22. Kodein, salah satu obat paling populer untuk mengendalikan UCC, masih sangat diperlukan namun kontroversial karena efek sampingnya. Pemahaman terkini tentang hipersensitivitas batuk menggarisbawahi perlunya pemilihan dan pemantauan pengobatan farmakologis yang cermat untuk memastikan kemanjuran dan keamanan.

Kodein merupakan agonis selektif reseptor µ-opioid dan berfungsi sebagai prodrug, yang dimetabolisme menjadi metabolit aktif seperti morfin dan kodein-6-glukuronida.²³. Setelah berikatan dengan reseptor ini, kodein menyebabkan hiperpolarisasi neuron dan menghambat pelepasan neurotransmiter nosiseptif²⁴. sehingga mengurangi rangsangan saraf dan meningkatkan toleransi rasa sakit, yang merupakan mekanisme kunci dalam pengendalian batuk⁶. Di hati, kodein dimetabolisme menjadi morfin, norkodein, dan hidrokodon, dengan sebagian besar metabolitnya diekskresikan oleh ginjal, terutama sebagai konjugat asam glukuronat.²⁴. Efek samping kodein sering kali disebabkan oleh metabolismenya menjadi morfin. Efek samping yang umum terjadi adalah rasa kantuk dan konstipasi, sedangkan efek samping yang jarang terjadi adalah mual dan mulut kering. Efek samping penting seperti depresi pernafasan juga telah didokumentasikan^4,15. Enzim sitokrom P450 CYP2D6 memainkan peran penting dalam mengubah kodein menjadi morfin. Beberapa pasien, yang dikenal sebagai pemetabolisme ultrarapid, dapat mengubah kodein menjadi morfin lebih cepat, sehingga berpotensi menyebabkan kadar darah yang berbahaya.²⁵. Misalnya, 4 mg morfin dapat diproduksi dari kodein dosis standar 30 mg dalam metabolisme ultracepat. Penggunaan kodein dalam jangka panjang dapat menyebabkan komplikasi serius, termasuk depresi pernafasan dan konsekuensi overdosis yang fatal²⁶. Penggunaan kronis juga dapat menyebabkan ketergantungan dan gejala putus obat seperti keinginan akan obat dan mudah tersinggung⁴. Karena risiko ini, penggunaan kodein secara kronis harus dipantau, diawasi, dan dikendalikan secara hati-hati oleh profesional kesehatan untuk mencegah penyalahgunaan, penggunaan berlebihan, dan penyalahgunaan.⁴. Pertimbangan ini sangat penting bagi pasien dengan kondisi rentan seperti kanker paru-paru atau COPD, yang mungkin membawa genotipe CYP2D6 atau diberi resep kodein untuk jangka waktu lama.^27,28.

Studi ini menawarkan beberapa wawasan penting. Pertama, perusahaan ini memelopori penggunaan data nasional untuk mendeskripsikan karakteristik penggunaan kodein secara komprehensif, sehingga menunjukkan adanya tren peningkatan dalam penggunaannya, khususnya di kalangan individu dengan penyakit yang berhubungan dengan batuk. Tren ini menggarisbawahi pentingnya memantau penggunaan kodein di dunia nyata. Kedua, penelitian ini menyoroti hubungan antara penggunaan kodein dan berbagai kondisi yang mendasarinya. Khususnya, penggunaan kodein yang tinggi pada kanker paru-paru dan COPD menunjukkan kemungkinan lebih besar terjadinya UCC pada kondisi ini. Meskipun pasien CC dan GERD menunjukkan tingkat penggunaan antitusif kronis yang lebih rendah, analisis yang disesuaikan dengan usia menunjukkan adanya hubungan yang signifikan dengan penggunaan kodein kronis. Meskipun tidak signifikan secara statistik setelah disesuaikan dengan usia, tingginya penggunaan antitusif dan kodein pada bronkiektasis terbukti. Asma dan AR menunjukkan penggunaan kodein yang lebih rendah, yang secara logis dikaitkan dengan perawatan utama seperti inhaler dan antihistamin/kortikosteroid intranasal, sehingga menyoroti karakteristik batuk yang berbeda pada kondisi ini dibandingkan dengan kondisi lain dengan penggunaan kodein yang lebih umum. Ketiga, penelitian ini mengungkapkan korelasi kuat antara penggunaan kodein dan penuaan, dengan 48% pengguna kodein kronis berusia di atas 70 tahun. Kondisi yang terkait dengan penggunaan kodein sebagian besar terkait dengan penuaan, yang menunjukkan bahwa orang lanjut usia, terutama mereka yang memiliki multimorbiditas, adalah kelompok yang paling sering terkena dampaknya. Hal ini menekankan perlunya diskusi mengenai kerentanan orang lanjut usia terhadap penyalahgunaan atau penyalahgunaan pengobatan dan pengembangan program dan kebijakan kesehatan yang mempromosikan penggunaan kodein yang tepat. Hal ini mencakup pengobatan non-farmakologis dan edukasi tentang penanganan batuk yang sulit disembuhkan.

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, pendekatan ini mengandalkan kumpulan data sampel yang terdiri dari satu juta individu, bukan seluruh populasi. Meskipun demikian, data sampel NHIS diketahui secara akurat mencerminkan demografi nasional Korea, seperti yang dijelaskan sebelumnya²⁹. Selain itu, untuk menentukan penggunaan obat kronis, kami mengadopsi kriteria dua bulan, yang meminimalkan bias seleksi dalam analisis. Kedua, penelitian ini mengandalkan kode ICD-10 untuk mengidentifikasi kondisi seperti asma dan COPD, namun kami tidak memiliki akses terhadap data spirometri klinis, yang sangat penting untuk menentukan stadium penyakit ini. Akibatnya, tidak mungkin untuk mengklasifikasikan pasien berdasarkan tingkat keparahan atau kontrol penyakit, seperti asma yang parah atau tidak terkontrol, sehingga membatasi kedalaman perbandingan antara pasien asma dan PPOK dalam kaitannya dengan penggunaan kodein. Hal ini merupakan keterbatasan utama, karena kumpulan data tidak mencakup pengukuran klinis terperinci. Ketiga, meskipun kami mengamati tren penting mengenai penggunaan kodein di kalangan kelompok usia yang lebih muda, kami tidak dapat melakukan analisis subkelompok yang lebih rinci karena keterbatasan data yang tersedia. Hal ini membatasi kemampuan kami untuk memberikan wawasan yang lebih terperinci mengenai demografi pasien yang lebih muda. Terakhir, karena semua kondisi diidentifikasi menggunakan kode ICD-10, mungkin terdapat klasifikasi kondisi tertentu yang kurang terwakili atau konservatif. Meskipun kode ICD-10 banyak digunakan untuk mendefinisikan penyakit kronis, penelitian di masa depan yang menggabungkan data klinis yang lebih rinci dapat memberikan wawasan yang lebih mendalam mengenai penggunaan kodein pada berbagai tahap penyakit kronis.

Kesimpulannya, penelitian kami menunjukkan pola penggunaan kodein kronis secara nasional dan hubungannya dengan berbagai penyakit yang mendasarinya. Temuan ini menyoroti pentingnya pemantauan sistematis dan kehati-hatian terkait penggunaan kodein, khususnya pada populasi rentan seperti orang lanjut usia, individu dengan kondisi kronis tertentu, dan mereka yang memiliki banyak penyakit penyerta. Dengan mengenali hubungan ini, penyedia layanan kesehatan dapat mengelola dan memitigasi risiko yang terkait dengan penggunaan kodein jangka panjang dengan lebih baik, sehingga memastikan pengobatan yang lebih aman dan efektif untuk pasien dengan batuk kronis dan kondisi terkait.