Penafian: Artikel rilis awal tidak dianggap sebagai versi final. Setiap perubahan akan terlihat pada versi online pada bulan artikel tersebut resmi dirilis.
Afiliasi penulis: Sekolah Pascasarjana Biologi dan Kedokteran Universitas Freiburg Spemann, Freiburg, Jerman (J. Ankerhold); Pusat Medis Universitas dan Fakultas Kedokteran Freiburg, Freiburg (J. Ankerhold, S. Kessler, M. Schwemmle, K. Ciminski); Friedrich-Loeffler-Institut, Greifswald–Insel Riems, Jerman (M.Beer)
Sejak tahun 2022, virus flu burung yang sangat patogen (HPAI) clade 2.3.4.4b subtipe H5N1 telah menyebabkan peningkatan jumlah wabah pada mamalia di seluruh dunia (1). Sejak musim semi tahun 2024, wabah virus H5N1 clade 2.3.4.4b telah terjadi pada sapi perah di Amerika Serikat, yang menyebabkan penularan virus ke pekerja peternakan sapi perah, kemungkinan besar melalui kontak dekat dengan sapi atau susu yang terinfeksi (2,3). Peristiwa tersebut menimbulkan kekhawatiran bahwa virus H5N1 clade 2.3.4.4b dapat beradaptasi lebih lanjut pada manusia. Memang benar, beberapa isolat mamalia H5N1 clade 2.3.4.4b saat ini sudah membawa mutasi adaptif yang terkait dengan peningkatan pengikatan pada reseptor masuk mamalia, peningkatan aktivitas polimerase virus dalam sel mamalia, atau pelepasan dari faktor restriksi BTN3A3 yang baru-baru ini diidentifikasi (1,2,4). Namun, agar penularan dari manusia ke manusia berkelanjutan, HPAI H5N1 harus mengatasi hambatan tambahan pada inang, termasuk protein resistensi myxovirus manusia 1 (MxA).
MxA adalah protein imun bawaan yang diinduksi interferon yang menekan replikasi virus zoonosis influenza A (IAV) (5,6). Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa IAV yang diadaptasi oleh manusia, seperti virus pandemi H1N1 A/Hamburg/4/2009 (pH1N1), menghindari pembatasan MxA melalui asam amino adaptif dalam nukleoprotein virus (NP) (7). Sebaliknya, asam amino yang memediasi pelepasan MxA tidak ada pada IAV unggas, seperti isolat HPAI H5N1 manusia A/Thailand/1(KAN-1)/2004 dan isolat mamma H5N1 clade 2.3.4.4b saat ini (Lampiran Angka). Kami menggunakan pendekatan penilaian risiko untuk menyelidiki apakah MxA manusia membatasi infeksi zoonosis pada mamalia H5N1 clade 2.3.4.4b isolat.
Kami menentukan aktivitas antivirus MxA terhadap HPAI H5N1 clade 2.3.4.4b A/blue fox/Finland/2023AI06876_071/2023 (blue fox H5N1) dan A/white mink/Finland/2023AI08543_363/2023 (white mink H5N1) yang diisolasi dari peternakan bulu di Finlandia, A/cat/Poland/2023AI06401/2023 diisolasi dari kucing domestik yang terinfeksi fatal di Polandia (kucing H5N1), dan A/bovine/Texas/24–029328–01/2024 (bovine H5N1) yang diisolasi dari sapi perah di Texas, Amerika Amerika. PH1N1 manusia dan prototipe H5N1 HPAI KAN-1 yang diisolasi dari manusia berperan sebagai kontrol.
Gambar 1
Gambar 1. Uji in vitro replikasi isolat mamalia influenza A(H5N1) clade 2.3.4.4b terhadap MxA manusia. Sel MDCK yang mengekspresikan MxA secara berlebihan (MDCK-MxA) atau MxA yang tidak aktif secara antivirusT103A (MDCK-MxAT103A) adalah…
Konsisten dengan kurangnya asam amino yang memediasi resistensi MxA di NP (Lampiran Gambar ), pertumbuhan virus KAN-1 dan semua isolat H5N1 clade 2.3.4.4b ditekan dalam sel MDCK yang mengekspresi MxA manusia yang aktif secara antivirus (MDCK-MxA) secara berlebihan, sedangkan virus bereplikasi hingga titer puncak 5 × 106 menjadi 4×108 PFU/mL dalam sel yang mengekspresikan MxA tidak aktifT103A varian (MDCK-MxAT103A) (Gambar 1). Replikasi pH1N1 sedikit menurun pada sel MDCK-MxA (Gambar 1).
Untuk menilai pentingnya MxA dalam mengendalikan infeksi zoonosis HPAI H5N1 secara in vivo, kami menginokulasi tikus C57BL/6 (B6) secara intranasal yang tidak memiliki protein Mx fungsional, serta tikus MxA-transgenik manusia (hMxA).tg/tg), dengan isolat pH1N1, KAN-1, atau mamalia H5N1 clade 2.3.4.4b (Lampiran Angka). Pada 3 hari pasca infeksi, pH1N1 mencapai titer paru yang serupa pada B6 dan hMxAtg/tg tikus, sedangkan replikasi virus KAN-1 >3.000 kali lipat lebih rendah di paru-paru hMxAtg/tg tikus dibandingkan pada tikus B6. Yang menarik, replikasi virus isolat mamalia H5N1 clade 2.3.4.4b berkurang 10 kali lipat hingga 100 kali lipat pada hMxAtg/tg tikus, tergantung pada strain yang digunakan (Lampiran Angka). Terlepas dari perbedaan tersebut, hMxA terinfeksitg/tg tikus tampak sehat secara klinis tanpa tanda-tanda penyakit, dibandingkan dengan tikus yang terinfeksi B6, yang menunjukkan kelesuan, bulu acak-acakan, dan postur membungkuk.
Gambar 2
Gambar 2. Pengujian in vitro terhadap pembatasan bovine influenza A (H5N1) melalui penggantian komponen kompleks virus polimerase individu dari strain resisten MxA yang diadaptasi oleh manusia. A) Sel HEK293T ditransfeksi dengan ekspresi plasmid yang mengkode…
Di masa lalu, beberapa strain pandemi IAV mengatasi pembatasan MxA dengan melakukan reassortment protein permukaan IAV unggas dengan komponen NP atau polimerase yang beradaptasi dengan mamalia (8). Kami menilai apakah penggantian NP atau 1 dari komponen polimerase (polimerase basa (PB) 1 atau 2 atau polimerase asam (PA)) akan membuat kompleks H5N1 HPAI polimerase H5N1 yang sensitif terhadap MxA menjadi tahan terhadap MxA. Setelah menyusun kembali kompleks polimerase H5N1 sapi dengan NP H5N1 sapi dengan adanya MxA, kami mengamati penekanan yang kuat terhadap aktivitas polimerase virus (Gambar 2panel A). Namun, kami tidak lagi mendeteksi efek penghambatan MxA ketika polimerase H5N1 sapi dilarutkan dengan NP pH1N1. Sebaliknya, kompleks polimerase pH1N1 yang resisten terhadap MxA menjadi sensitif terhadap MxA ketika dilarutkan dengan NP H5N1 sapi. Pertukaran individu dari komponen polimerase yang tersisa menunjukkan bahwa pembatasan MxA sebagian diatasi oleh PA yang diadaptasi oleh manusia tetapi tidak oleh PB2 atau PB1 (Gambar 2panel A). Namun, berbeda dengan NP (Lampiran Gambar), tidak ada asam amino resistensi MxA yang diketahui di PA. Akhirnya, karena resistensi parsial MxA dapat diperoleh pada inang perantara yang mengekspresikan protein Mx1 yang aktif secara antivirus (7,9), kami menentukan aktivitas antivirus protein Mx1 sapi, babi, dan musang terhadap kompleks virus polimerase yang berbeda. Dengan menggunakan kompleks virus polimerase HPAI H5N1, kami mengamati efek supresi dari sapi Mx1 dan, sampai batas tertentu, babi Mx1 yang tidak diamati pada kompleks polimerase pH1N1 yang resisten terhadap MxA. Ferret Mx1 tidak memiliki aktivitas antivirus (Gambar 2panel B).
Data kami menunjukkan bahwa MxA manusia membatasi isolat mamalia H5N1 clade 2.3.4.4b saat ini. Namun, karena pembatasan yang dimediasi oleh MxA ini kurang terasa di hMxAtg/tg tikus, kami berspekulasi bahwa adaptasi pada virus polimerase, termasuk PB2E627K dan PB2M631L dalam domain PB2 627, telah memungkinkan virus melampaui sebagian pembatasan yang dimediasi MxA (10). Mengingat sirkulasi H5N1 sapi yang masih berlangsung pada sapi perah yang mengandung Mx1 yang aktif secara antivirus, peningkatan pengawasan dapat mengidentifikasi potensi munculnya varian MxA yang lolos dan memberikan peringatan dini terhadap kemungkinan penularan virus ini dari manusia ke manusia di masa depan.
Bapak Ankerhold adalah mahasiswa MD/PhD di Institut Virologi di Pusat Medis Universitas Freiburg, Jerman. Minat penelitiannya meliputi virus zoonosis dan determinan inang molekuler.
Hai, para pengemar slots Pernah mendengar semboyan “raja slot? Kalau tidak, siap-siap jatuh hati sama konsep ini. slot gaco adalah mesin slot yang selalu memberi win. Yup, mesin-mesin ini bisa dikatakan sebagai jagoannya tuk membawa come back cuan. any way, cemana sih caranya nemuin slot gacor yang benar? Santai Bro and Sis, kita beri tenang saja di tempat ini
Games terpopuler saat sekarang hanya satu berada Indonesia hanya di yang menyediakan ROI terbaik
Daftarkanlah dengan:
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah KING SLOT atau Raja slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
situs slot terbaru
situs slot terbaru permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
slot terbaru
slot terbaru permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
spy88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama spy88.biz
surga888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama surga888.biz
surgaplay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama surgaplay88.biz
suzuki88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama suzuki88.biz
tahta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tahta88.biz
tahtatoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tahtatoto.biz
target888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama target888.biz
targettoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama targettoto.net
taruhan777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama taruhan777.biz
taruhan88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama taruhan88.biz
timnas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama timnas88.biz
timnastoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama timnastoto.biz
titi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama titi88.biz
tititoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tititoto.net
tstoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tstoto88.com
voxy888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama voxy888.biz
wasiat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama wasiat88.biz
winslot888slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama winslot888slot.com
wintoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama wintoto.biz
yoda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama yoda88.biz
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.com
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.info
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.net
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.org
99spin permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama 99spin.org
agen99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama agen99.info
akademitoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama akademitoto88.com
alurtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama alurtoto88.com
angka888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama angka888.com
angkasajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama angkasajp88.com
apk13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama apk13.org
aurajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama aurajp88.net
balon18 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama balon18.com
bandar33 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bandar33.net
bangsajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bangsajp88.biz
batman13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama batman13.com
bayar777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bayar777.biz
bbm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bbm88.biz
bengawantoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bengawantoto.com
bento888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bento888.biz
berkahslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama berkahslot88.biz
betsatu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama betsatu88.com
bigo888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bigo888.org
binjaitoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama binjaitoto88.biz
bolaslot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bolaslot888.biz
bri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bri88.biz
bro13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bro13.com
btv88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama btv88.biz
buah777slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama buah777slot.org
bursa7777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bursa7777.com
cair777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cair777.biz
ceriabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ceriabet88.biz
cnnslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cnnslot88.net
coblos88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama coblos88.biz
damar888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama damar888.com
dapattoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama dapattoto88.com
dapurtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama dapurtoto88.com
day77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama day77.biz
demen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demen88.biz
detik228 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama detik228.biz
nagamastoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nagamastoto88.com
narutobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama narutobet88.biz
narutobet88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama narutobet88slot.com
ngamenjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ngamenjitu88.com
ninja13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ninja13.net
nusantara777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nusantara777.biz
nusantara888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nusantara888.biz
ojol88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ojol88.biz
pakarjp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pakarjp88.org
pasarslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pasarslot88.biz
pasukkanjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pasukkanjitu88.com
pditoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pditoto88.com
pejuangjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pejuangjitu88.com
petir333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama petir333.biz
pf77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pf77.net
pialatoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pialatoto88.com
pijat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pijat88.com
pilkada88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pilkada88.com
pion888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pion888.biz
pluto888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pluto888.biz
poa888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama poa888.biz
profit888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama profit888.biz
pupuk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pupuk88.org
puribet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama puribet88.org
qqindah88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama qqindah88.com
qqstar888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama qqstar888.biz
roblox88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama roblox88.net
salamjp permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama salamjp.net
samson888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama samson888.com
semarjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama semarjitu88.com
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sensor88.org
sgmwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sgmwin88.com
she77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama she77.net
shopee88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama shopee88.biz
sido888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sido888.com
sikat888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sikat888.biz
simba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama simba88.asia
singgah88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama singgah88.biz
sip333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sip333.com
sip88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sip88.biz
situs666 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situs666.biz
