Penafian: Artikel rilis awal tidak dianggap sebagai versi final. Setiap perubahan akan terlihat pada versi online pada bulan artikel tersebut resmi dirilis.
Afiliasi penulis: Administrasi Veteran Sistem Perawatan Kesehatan New York Barat, Buffalo, New York, AS (TA Russo); Universitas di Buffalo – Universitas Negeri New York, Buffalo (TA Russo); Institut Penelitian Angkatan Darat Walter Reed, Silver Spring, Maryland, AS (F. Lebreton, PT McGann).
Meningkatnya perolehan resistensi antimikroba dan perluasan penyebaran geografis hipervirulen Klebsiella pneumoniae (hvKp) telah memperbesar kekhawatiran (1,2). HvKp lebih ganas daripada klasik K.pneumoniae (cKp), yang terutama menyebabkan infeksi terkait layanan kesehatan (3). Sebaliknya, hvKp juga dapat menyebabkan kerusakan organ dan infeksi yang mengancam jiwa pada orang sehat dan ditemukan pada lokasi infeksi yang tidak biasa pada penyakit klasik. K.pneumoniae (cKp), seperti sistem saraf pusat (SSP), mata, dan fasia (3,4). Pengenalan infeksi hvKp diperlukan untuk penatalaksanaan yang optimal. HvKp dapat menginfeksi beberapa situs, yang mungkin tidak dikenali dan memerlukan kontrol sumber (5,6). Kesadaran akan kemungkinan ini dan pencitraan liberal diperlukan. Selanjutnya, jika lokasi yang tidak diketahui termasuk prostat atau SSP, rejimen antimikroba mungkin memerlukan penyesuaian untuk memastikan pengiriman yang memadai ke lokasi tersebut (7,8). Endoftalmitis merupakan komplikasi infeksi hvKp yang berpotensi membahayakan dan memerlukan pengenalan dan penatalaksanaan segera dengan bantuan dokter spesialis mata untuk diagnosis dan pengobatan dengan obat antimikroba intravitreal (8–10). Drainase perkutan pada abses sering kali merupakan metode pilihan untuk mengendalikan sumbernya. Namun, karena sifat hvKp yang hipermucoviscous dibandingkan dengan cKp, drainase kateter lebih sulit dilakukan karena penyumbatan kateter (11). Hanya penggunaan kateter dengan lubang terbesar untuk drainase akan meminimalkan kemungkinan kegagalan dan kebutuhan intervensi bedah selanjutnya. Saat ini, laboratorium mikrobiologi klinis belum mampu membedakan antara cKp dan hvKp. Kemampuan untuk membedakan patotipe tersebut diperlukan untuk perawatan klinis, pengawasan, dan penelitian.
Sindrom klinis tertentu sangat mengarah pada infeksi hvKp dan mencakup abses hati yang didapat dari komunitas, beberapa lokasi infeksi, atau lokasi infeksi cKp yang tidak biasa, seperti endoftalmitis, infeksi SSP, atau fasciitis nekrotikans pada orang sehat. Namun, infeksi yang terjadi bersamaan dengan cKp (misalnya pneumonia, infeksi saluran kemih), infeksi terkait layanan kesehatan, dan studi pengawasan yang tidak memiliki data klinis menunjukkan perlunya tes yang akurat untuk mengidentifikasi hvKp. Standarnya adalah model infeksi murine; dosis mematikan median (LD50) dari hvKp adalah 101–106 CFU setelah tantangan, sedangkan LD50 cKp biasanya >107 CFU (12). Namun, penilaian ini dicadangkan untuk studi penelitian. Yang umum digunakan Galeri mellonella model infeksi tidak dapat membedakan hvKp dari cKp (13). Meskipun uji string telah digunakan, namun sensitivitas atau spesifisitasnya kurang optimal (14–16).
Untuk mengembangkan tes yang akurat dan pragmatis, kami mengumpulkan kohort strain kaya hvKp dengan menggunakan kriteria klinis dan kohort strain kaya cKp dengan menggunakan isolat darah dari daerah kaya cKp. Kami menetapkan keakuratan diagnostik >0,95 untuk biomarker genotip iucA, iroB, pasak-344, rmpADan rmpA2membedakan kelompok strain tersebut melalui evaluasi fenotipik dan genotipik. Kami secara eksperimental memvalidasi temuan ini dalam model infeksi sistemik tikus di mana 80/85 (94%) strain hvKp (didefinisikan oleh LD50 7 CFU) memiliki kelima biomarker. Sebaliknya, hanya 1/82 (1,2%) strain yang tidak memiliki biomarker yang memiliki LD50 7 CFU (15).
Kami mengidentifikasi strain yang dinilai dalam penelitian awal ini berdasarkan sindrom klinis, terlepas dari kerentanan antimikroba, sehingga pengaruh resistensi antimikroba terhadap virulensi belum terselesaikan. Oleh karena itu, kami mengumpulkan kelompok K.pneumoniae strain yang memiliki beberapa kombinasi iucA, iroB, pasak-344, rmpADan rmpA2 dan telah memperoleh resistensi, dan kami mengkategorikannya sebagai hvKp atau cKp dengan menggunakan model infeksi sistemik tikus (17). Kehadiran kelima biomarker sekali lagi merupakan prediktor hvKp yang paling akurat (94%), sedangkan kehadiran >4 biomarker paling sensitif (100%) (17).
Sebagai catatan, iucA, iroB, pasak-344, rmpADan rmpA2 terkait dengan plasmid virulensi hvKp kanonik (18), yang terbukti menjadi penentu genetik utama yang mengubah potensi virulensi awal dari strain cKp menjadi potensi virulensi yang diamati untuk strain hvKp (19,20). Seperangkat biomarker virulensi parsial mungkin mencerminkan adanya plasmid virulensi yang tidak lengkap, yang dapat mempengaruhi fenotip hipervirulen (20). Untuk mendukung konsep ini, jarak Jaccard dan Mash dibandingkan dengan pLVPK kanonik merupakan faktor paling akurat kedua untuk memprediksi hvKp (17). Skor virulensi kleborat, metrik yang umum digunakan dihitung secara silico dari keberadaan lokus kunci dalam genom (21), tidak berkinerja baik dalam memprediksi virulensi fenotipik (17).
Di laboratorium mikrobiologi klinis, pengujian untuk iucA, iroB, pasak-344, rmpADan rmpA2 dapat dengan mudah dikembangkan dan divalidasi untuk digunakan dengan menggunakan platform PCR (22). Demikian pula, analisis genom bisa sama atau lebih berwawasan luas, namun saat ini paling cocok untuk tujuan penelitian. Penting untuk dicatat bahwa keduanya iutA Dan iroE dapat terdapat pada kromosom dan tidak boleh digunakan untuk membedakan hvKp dari cKp (3). Meskipun keberadaan kelima biomarker tersebut paling akurat, menggunakan >4 penanda meningkatkan sensitivitas pengujian hingga 100% dibandingkan dengan 94%, dengan mengorbankan spesifisitas yang menurun (76% menggunakan 4 biomarker, 94% menggunakan 5 biomarker) dan akurasi (84% menggunakan 4 biomarker, 92% menggunakan 5 biomarker) (17). Selain itu, terkadang kehadiran kelima biomarker tidak berarti patotipe hvKp; patogenesisnya merupakan proses yang kompleks dan multifaktorial, dan pada isolat ini tidak ada faktor lain yang diperlukan (17).
Sebagai kesimpulan, kami yakin bahwa tes yang lebih akurat dan mudah dilakukan akan dikembangkan di masa depan. Sampai saat itu tiba, studi penelitian tidak boleh mendefinisikan suatu strain sebagai hvKp jika strain tersebut tidak memiliki kelima biomarker tanpa mendukung data dari model infeksi murine yang sesuai. Dari sudut pandang klinis, mendiagnosis infeksi hvKp lebih sering dengan spesifisitas yang lebih rendah dapat dianggap lebih pragmatis karena konsekuensi jika tidak terkena infeksi tersebut mungkin besar (misalnya kehilangan penglihatan). Penggunaan 5 biomarker yang dibahas untuk mengidentifikasi infeksi hvKp akan bermanfaat bagi dokter dan pasien.
Russo adalah kepala Divisi Penyakit Menular di Fakultas Kedokteran Jacobs dan Ilmu Biomedis dan di Pusat Layanan Kesehatan Administrasi Veteran New York Barat. Minat penelitiannya mencakup patogenesis dan pengembangan obat untuk hipervirulen Klebsiella pneumoniae Dan Acinetobacter baumannii.
Hai, para pengemar slot! pernahkah mendengar semboyan “raja slot? Kalau tidak, siap-siap jatuh hati sama program ini. slot gacor adalah mesin slot yang sering memberi kemenangan. Yup, slot-slot ini bisa disebut sebagai andalannya tuk membawa come back hasil. any way, gimana sih caranya nemuin raja lot yang tepat? Tenang Bro and Sis, kita bahas tenang aja di sini
Games terpercaya waktu ini hanya satu berada Indonesia hanya di pasti memberikan return on Investment tertinggi
Daftar di:
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah KING SLOT atau Raja slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
situs slot terbaru
situs slot terbaru permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
slot terbaru
slot terbaru permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
spy88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama spy88.biz
surga888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama surga888.biz
surgaplay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama surgaplay88.biz
suzuki88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama suzuki88.biz
tahta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tahta88.biz
tahtatoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tahtatoto.biz
target888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama target888.biz
targettoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama targettoto.net
taruhan777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama taruhan777.biz
taruhan88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama taruhan88.biz
timnas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama timnas88.biz
timnastoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama timnastoto.biz
titi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama titi88.biz
tititoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tititoto.net
tstoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tstoto88.com
voxy888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama voxy888.biz
wasiat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama wasiat88.biz
winslot888slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama winslot888slot.com
wintoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama wintoto.biz
yoda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama yoda88.biz
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.com
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.info
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.net
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.org
99spin permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama 99spin.org
agen99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama agen99.info
akademitoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama akademitoto88.com
alurtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama alurtoto88.com
angka888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama angka888.com
angkasajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama angkasajp88.com
apk13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama apk13.org
aurajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama aurajp88.net
balon18 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama balon18.com
bandar33 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bandar33.net
bangsajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bangsajp88.biz
batman13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama batman13.com
bayar777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bayar777.biz
bbm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bbm88.biz
bengawantoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bengawantoto.com
bento888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bento888.biz
berkahslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama berkahslot88.biz
betsatu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama betsatu88.com
bigo888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bigo888.org
binjaitoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama binjaitoto88.biz
bolaslot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bolaslot888.biz
bri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bri88.biz
bro13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bro13.com
btv88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama btv88.biz
buah777slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama buah777slot.org
bursa7777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bursa7777.com
cair777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cair777.biz
ceriabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ceriabet88.biz
cnnslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cnnslot88.net
coblos88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama coblos88.biz
damar888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama damar888.com
dapattoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama dapattoto88.com
dapurtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama dapurtoto88.com
day77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama day77.biz
demen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demen88.biz
detik228 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama detik228.biz
nagamastoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nagamastoto88.com
narutobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama narutobet88.biz
narutobet88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama narutobet88slot.com
ngamenjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ngamenjitu88.com
ninja13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ninja13.net
nusantara777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nusantara777.biz
nusantara888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nusantara888.biz
ojol88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ojol88.biz
pakarjp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pakarjp88.org
pasarslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pasarslot88.biz
pasukkanjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pasukkanjitu88.com
pditoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pditoto88.com
pejuangjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pejuangjitu88.com
petir333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama petir333.biz
pf77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pf77.net
pialatoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pialatoto88.com
pijat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pijat88.com
pilkada88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pilkada88.com
pion888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pion888.biz
pluto888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pluto888.biz
poa888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama poa888.biz
profit888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama profit888.biz
pupuk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pupuk88.org
puribet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama puribet88.org
qqindah88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama qqindah88.com
qqstar888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama qqstar888.biz
roblox88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama roblox88.net
salamjp permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama salamjp.net
samson888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama samson888.com
semarjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama semarjitu88.com
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sensor88.org
sgmwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sgmwin88.com
she77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama she77.net
shopee88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama shopee88.biz
sido888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sido888.com
sikat888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sikat888.biz
simba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama simba88.asia
singgah88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama singgah88.biz
sip333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sip333.com
sip88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sip88.biz
situs666 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situs666.biz
