Penafian: Artikel rilis awal tidak dianggap sebagai versi akhir. Setiap perubahan akan tercermin dalam versi online di bulan artikel ini secara resmi dirilis.
Valentina Gerussi
Tania Petersen, Isabelle Bonnet, Alexandra Aubry, Marwa Bachir, Esther Gyde, Florence Morel, Corentin Poignon, Brigitte Rached, Valérie Pourcher, Christophe Rioux, Dorothée Vallois, Nicolas Veziris, Jérôme Robert, and Lorenzo Guglielmetti
Afiliasi Penulis: Università degli studi di trieste, trieste, Italia (V. Gerussi); Sorbonne Université, Centre National de Référence des Mycobactéries et de la Résistance des Mycobactéries aux Antituberculeux, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Paris, France (T. Petersen, I. Bonnet, A. Aubry, E. Gyde, F. Morel, C Poignon, B. Rached, V. Pourcher, N. Veziris, J. Robert, L. Guglielmetti); Center Hospitaler de Saint-Denis-Centre Hospembaga de Gonesse, Saint-Denis, Prancis (M. Bachir); Université Paris Cité, Paris (C. Rioux, D. Vallois)
Terlepas dari titik balik yang diwakili oleh pembaruan 2022 dalam pedoman Organisasi Kesehatan Dunia (1), pengobatan optimal untuk tuberkulosis resistan multi-obat (MDR TB), yang ditentukan oleh isoniazid dan resistensi rifampin, tetap menjadi tantangan global. Rejimen all-oral 6 bulan yang menggabungkan bedaquiline, pretomanid, linezolid, dan moxifloxacin merupakan terobosan dalam pengobatan TB MDR; Namun, adopsi dibatasi oleh masalah biaya dan akses. Perawatan alternatif termasuk rejimen pendek (SCR) 9 bulan, All-oral-oral (SCR) dan rejimen konvensional secara individual 18 bulan. SCR direkomendasikan untuk pasien dengan MDR TB tanpa resistensi fluoroquinolone dan termasuk isoniazid dosis tinggi 10-15 mg/kg. Rejimen konvensional juga dapat menggabungkan isoniazid dosis tinggi jika tidak ada konfirmasi resistensi isoniazid tingkat tinggi (1). Efektivitas isoniazid dosis tinggi bergantung pada tidak adanya mutasi yang diketahui memberikan resistensi isoniazid tingkat tinggi fenotipik, terutama mutasi pada Katg gen (2). Prevalensi tinggi mutasi seperti itu di antara isolat MDR TB membuat peran isoniazid dosis tinggi dalam rejimen MDR TB dipertanyakan (3). Kami mengukur prevalensi resistensi isoniazid tingkat tinggi di antara isolat TB MDR, khususnya isolat dari pasien yang memenuhi syarat untuk SCR, dan mengevaluasi akurasi diagnostik pengujian molekuler untuk memprediksi resistensi isoniazid tingkat tinggi.
Kami menggunakan data dari jaringan nasional Prancis yang komprehensif dari Pusat Referensi Nasional untuk Mycobacteria (Paris, Prancis) untuk melakukan studi kohort pengamatan retrospektif. Kami memasukkan isolat yang diperoleh saat diagnosis dari setiap pasien dengan MDR TB paru atau ekstrapulmoner yang dikonfirmasi yang diidentifikasi di Prancis selama 2008-2022. Kami mengecualikan isolat yang tidak memiliki hasil pengujian kerentanan obat fenotipik (DST) untuk isoniazid (0,2 dan 1,0 μg/mL) atau data genotipik untuk inha, KatgDan Gyra. Untuk DST fenotipik, kultur padat dan cair digunakan secara bergantian. Pengujian kultur padat menggunakan metode proporsi pada media Löwenstein-Jensen, sedangkan pengujian kultur cair menggunakan tabung indikator pertumbuhan mycobacteria yang mengandung kaldu middlebrook 7H9 (BD DIFCO, https://www.bd.com). Kami mendefinisikan level resistensi sebagai tingkat rendah (0,2 μg/mL) atau tingkat tinggi (1,0 μg/mL) (4). Genotipik DST menggunakan genotipe mtbdrplus dan mtbdrsl Tes (Bruker, https://www.bruker.com) dan Sanger atau sekuensing generasi berikutnya yang ditargetkan (Deeplex Myc-TB; Genoscreen, https://www.genoscreen.fr) Ketika hasil uji line-probe hilang atau tidak dapat diinterpretasikan. Kami menafsirkan hasil menurut katalog Organisasi Kesehatan Dunia dari varian genetik terkait resistensi (5). Kami mendefinisikan kelayakan untuk SCR sebagai tidak adanya Gyra mutasi.
Kami menilai keakuratan diagnostik Katg mutasi (dengan atau tanpa mutasi masuk inha) dalam memprediksi resistensi isoniazid tingkat tinggi dengan menggunakan DST fenotipik. Dalam perhitungan DST, strain tanpa mutasi dikeluarkan karena mereka tidak dapat diklasifikasikan sebagai resistensi tingkat rendah (inha mutasi) atau resistensi tingkat tinggi (Katg dengan atau tanpa inha mutasi) dalam perbandingan fenotipik-genotipik.
Statistik deskriptif termasuk analisis frekuensi untuk variabel kategori dan rentang median dan interkuartil untuk variabel kuantitatif. Kami menghitung 95% CI untuk proporsi. Kami menggunakan Stata 15.2 (StataCorp LLC, https://www.stata.com) untuk analisis dan dianggap p
Angka
Angka. Diagram alir isolat TB MDR yang diidentifikasi di Prancis selama 2008-2022 termasuk dalam evaluasi isoniazid dosis tinggi dalam pengobatan TB MDR. DST, tes kerentanan obat; MDR TB, Tuberkulosis yang resistan terhadap multi-obat; Scr, …
Di antara 1.089 mdr isolat TB, 958 dimasukkan dalam penelitian ini (Angka). Dari isolat tersebut, 892 (93,1%, 95% CI 91,5-94,7) menunjukkan resistensi isoniazid tingkat tinggi (Meja). Mutasi di Katg ditemukan di 837 (87,4%) isolat dan inha Mutasi pada 259 (27,0%) isolat. Dari catatan, 828 (98,9%) dari 837 isolat dengan Katg Mutasi menunjukkan resistensi isoniazid tingkat tinggi. Selain itu, kami mendeteksi resistensi isoniazid tingkat tinggi pada 51,0% isolat dengan inha mutasi dan tanpa Katg mutasi. Dari 739 isolat dari pasien yang memenuhi syarat untuk SCR (Angka), 677 (91,6%) memiliki resistensi isoniazid tingkat tinggi. Akurasi diagnostik pengujian genotip untuk memprediksi resistensi isoniazid tingkat tinggi dibandingkan dengan DST fenotipik adalah sebagai berikut: Sensitivitas 93,3% (95% CI 91,6-94,9), spesifisitas 86,4% (95% CI 84.2–88.6), nilai prediksi positif 99.0% (95% CI 84.2–88.6), nilai prediksi positif 99.0% (95% CI 84.2–88.6), nilai prediksi positif 99.0% (95% CI 84.2–88.6), nilai prediksi positif 99.0% (95% CI 84.2–88.6), nilai prediksi positif 99.0% (95% CI 84.2–88.6), nilai prediksi positif 99.0% (95% CI 84.2–88.6), nilai prediksi positif 99.0% (95% CI 84.2–88), nilai prediksi positif 99.0 (95% CI 98.4–99.7), dan nilai prediksi negatif 46,4% (95% CI 43.2-49.6). Metrik akurasi tersebut sebanding dengan isolat dari pasien yang memenuhi syarat untuk SCR (Meja).
Temuan kami menunjukkan bahwa isoniazid dosis tinggi tidak mungkin efektif untuk sebagian besar pasien yang menggunakan rejimen MDR TB karena tingginya prevalensi resistensi isoniazid tingkat tinggi, termasuk yang dari pasien yang memenuhi syarat untuk SCR. Frekuensi tinggi yang diamati Katg Mutasi selaras dengan penelitian sebelumnya; paling Katg isolat mutan menunjukkan resistensi isoniazid tingkat tinggi (3). Selanjutnya, tidak adanya Katg Mutasi saja tidak secara andal mengecualikan resistensi isoniazid tingkat tinggi karena lebih dari setengah strain dalam penelitian kami inha mutasi menampilkan mikrofon isoniazid >1,0 mg/L. Meskipun isoniazid dosis tinggi sebelumnya dianggap efektif terhadap inha isolat mutan (6), penelitian yang lebih baru melaporkan mic> 1,0 mg/L pada strain tersebut (7,8), yang membatasi kegunaan pengujian genotip dalam memprediksi resistensi isoniazid tingkat rendah. Meskipun isoniazid dosis tinggi mungkin masih sesuai dalam kasus tertentu, risiko toksisitas terkait menunjukkan bahwa dimasukkannya dalam rejimen TB MDR mungkin tidak diperlukan (9,10).
Singkatnya, isoniazid dosis tinggi menawarkan manfaat terbatas untuk sebagian besar pasien yang menggunakan rejimen MDR TB karena resistensi isoniazid tingkat tinggi yang meluas. Dokter harus mengoptimalkan rejimen yang ada, mengganti isoniazid dosis tinggi dengan alternatif yang lebih aman, lebih efektif, dan mempromosikan akses global ke perawatan baru.
Gerussi adalah spesialis penyakit menular di Departemen Penyakit Menular Rumah Sakit Universitas Trieste, Trieste, Italia. Minat penelitiannya termasuk infeksi tuberkular dan penggunaan obat antibiotik.
Hello, sobat pengemar slots pernahkah mendengar istilah “slot gaco”? Kalau belum, siap-siap jatuh hati sama konsep ini. slot gaco adalah mesin slot yang sering kasih kemenangan. Ya, mesin-mesin ini bisa dikatakan adalah andalannya tuk membawa come back cuan. any way, cemana sih caranya nemuin slot gacor yang tepat? Tenang Bro and Sis, kita bahas tenang aja di tempat ini
Game terpercaya waktu sekarang hanya satu di Indonesia yaitu akan menyediakan imbal hasil terbaik
Daftarkanlah di:
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah KING SLOT atau Raja slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
situs slot terbaru
situs slot terbaru permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
slot terbaru
slot terbaru permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
spy88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama spy88.biz
surga888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama surga888.biz
surgaplay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama surgaplay88.biz
suzuki88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama suzuki88.biz
tahta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tahta88.biz
tahtatoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tahtatoto.biz
target888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama target888.biz
targettoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama targettoto.net
taruhan777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama taruhan777.biz
taruhan88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama taruhan88.biz
timnas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama timnas88.biz
timnastoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama timnastoto.biz
titi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama titi88.biz
tititoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tititoto.net
tstoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tstoto88.com
voxy888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama voxy888.biz
wasiat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama wasiat88.biz
winslot888slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama winslot888slot.com
wintoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama wintoto.biz
yoda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama yoda88.biz
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.com
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.info
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.net
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.org
99spin permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama 99spin.org
agen99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama agen99.info
akademitoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama akademitoto88.com
alurtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama alurtoto88.com
angka888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama angka888.com
angkasajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama angkasajp88.com
apk13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama apk13.org
aurajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama aurajp88.net
balon18 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama balon18.com
bandar33 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bandar33.net
bangsajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bangsajp88.biz
batman13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama batman13.com
bayar777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bayar777.biz
bbm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bbm88.biz
bengawantoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bengawantoto.com
bento888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bento888.biz
berkahslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama berkahslot88.biz
betsatu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama betsatu88.com
bigo888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bigo888.org
binjaitoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama binjaitoto88.biz
bolaslot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bolaslot888.biz
bri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bri88.biz
bro13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bro13.com
btv88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama btv88.biz
buah777slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama buah777slot.org
bursa7777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bursa7777.com
cair777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cair777.biz
ceriabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ceriabet88.biz
cnnslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cnnslot88.net
coblos88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama coblos88.biz
damar888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama damar888.com
dapattoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama dapattoto88.com
dapurtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama dapurtoto88.com
day77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama day77.biz
demen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demen88.biz
detik228 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama detik228.biz
nagamastoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nagamastoto88.com
narutobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama narutobet88.biz
narutobet88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama narutobet88slot.com
ngamenjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ngamenjitu88.com
ninja13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ninja13.net
nusantara777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nusantara777.biz
nusantara888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nusantara888.biz
ojol88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ojol88.biz
pakarjp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pakarjp88.org
pasarslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pasarslot88.biz
pasukkanjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pasukkanjitu88.com
pditoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pditoto88.com
pejuangjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pejuangjitu88.com
petir333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama petir333.biz
pf77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pf77.net
pialatoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pialatoto88.com
pijat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pijat88.com
pilkada88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pilkada88.com
pion888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pion888.biz
pluto888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pluto888.biz
poa888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama poa888.biz
profit888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama profit888.biz
pupuk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pupuk88.org
puribet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama puribet88.org
qqindah88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama qqindah88.com
qqstar888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama qqstar888.biz
roblox88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama roblox88.net
salamjp permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama salamjp.net
samson888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama samson888.com
semarjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama semarjitu88.com
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sensor88.org
sgmwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sgmwin88.com
she77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama she77.net
shopee88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama shopee88.biz
sido888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sido888.com
sikat888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sikat888.biz
simba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama simba88.asia
singgah88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama singgah88.biz
sip333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sip333.com
sip88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sip88.biz
situs666 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situs666.biz
