Penafian: Artikel rilis awal tidak dianggap sebagai versi akhir. Setiap perubahan akan tercermin dalam versi online di bulan artikel ini secara resmi dirilis.
Afiliasi Penulis: Afiliasi Penulis: Institut Nasional Penyakit Menular, Tokyo, Jepang (E. Takashita, H. Morita, S. Nagata, S. Fujisaki, H. Miura, N. Kishida, K. Nakamura, M. Shirakura, S. Watanabe, H. Hasegawa); Yamagata Prefektur Institut Kesehatan Masyarakat, Yamagata, Jepang (T. Ikeda, K. Komabayashi, M. Sasaki, Y. Matoba, T. Takahashi, N. Ogawa, K. Mizuta); ITO Clinic, Yamagata (S. Ito)
Endonuklease inhibitor Baloxavir marboxil yang bergantung pada CAP disetujui di Jepang untuk pengobatan dan profilaksis infeksi virus influenza pada pasien muda. Untuk pasien >12 tahun, dosis yang disetujui adalah 80 mg untuk mereka yang menimbang >80 kg dan 40 mg untuk mereka yang menimbang> 40 kg, 20 mg untuk mereka yang beratnya 20 hingga https://www.jpeds.or.jp/uploads/files/20231122_influenza.pdf). Asam Baloxavir, bentuk aktif Baloxavir marboxil, berikatan dengan domain endonuklease protein polimerase asam (PA) dan menghambat pembelahan RNA oleh endonuklease yang bergantung pada CAP PA (1). Substitusi asam amino pada posisi 38 dalam protein PA diakui sebagai mutasi pengobatan-muncul yang terkait dengan berkurangnya kerentanan terhadap baloxavir (2,3) dan dianggap sebagai jalur utama untuk munculnya resistensi Baloxavir (4). Substitusi PA I38T adalah substitusi yang paling sering dan memiliki efek terbesar pada kerentanan Baloxavir (5). Influenza A (H1N1) PDM09 (PH1N1) dan A (H3N2) virus dengan substitusi PA I38T yang diisolasi dari pasien yang diobati dengan Baloxavir menunjukkan kebugaran replikasi yang sama dan patogenisitas dengan tetesan liar yang diuji pada hamster dan transmisi yang efisien antara ferrets dengan tetesan pernapasan yang diuji pada hamster dan secara efisien menular ferrets oleh ferrets (jenis pernapasan yang diuji pada hamster dan secara efisien transmisi antara ferrets dengan pernafal (6). Kami telah memantau kerentanan baloxavir dari virus influenza musiman di Jepang sejak musim 2017–18 dan melaporkan penularan virus h3n2 mutan pa i38t pada anak-anak pada anak-anak pada anak-anak 10 tahun (7,8).
Para peneliti mendeteksi substitusi PA I38N dalam virus PH1N1 yang diisolasi dari pasien selama uji klinis fase 3 Baloxavir. Substitusi itu memberikan pengurangan 24 kali lipat dalam kerentanan Baloxavir dalam rekombinan A/WSN/33 (H1N1) dan pengurangan 10 kali lipat dalam A/Victoria/3/75 (H3N2) rekombinan dan pengurangan kemampuan pertumbuhan pada kedua virus (kedua virus (3,9). Namun, pengaruhnya terhadap virus PH1N1 belum dilaporkan. Selama pengawasan 2023-24 kami, kami mendeteksi virus pH1N1 mutan pa i38n pada pasien berusia 14 tahun yang tidak diobati dengan baloxavir. Di sini, kami melaporkan karakterisasi in vitro dari virus pH1N1 mutan pa i38n.
Pada bulan Maret 2024, kami mendeteksi virus Ph1N1 dengan substitusi PA I38N (A/Yamagata/103/2024) di Yamagata, Jepang. Selama musim 2023-24, virus H3N2 mendominasi di Jepang, diikuti oleh virus PH1N1 dan B/Victoria-lineage. Di Yamagata, kami mengumpulkan 137 PH1N1, 206 H3N2, dan 135 B/VICTORIA-LINEAGE Virus selama musim 2023-24 (Gambar 1).
Seorang pasien berusia 14 tahun mengalami onset gejala influenza pada 12 Maret 2024, termasuk demam tinggi dan infeksi saluran pernapasan atas. Spesimen swab hidung dikumpulkan pada hari onset gejala. Pasien belum menerima obat antivirus influenza sebelum pengumpulan spesimen. Wabah influenza terjadi di sekolah yang dihadiri oleh pasien, dan kelas di kelas yang berbeda ditutup pada 13 Maret 2024. Tidak ada spesimen lain dari wabah yang tersedia. Persetujuan etis tidak diperlukan karena penelitian ini menggunakan data yang diperoleh melalui pengawasan rutin.
Analisis sekuensing dalam dilakukan dengan menggunakan miseq (Illumina, https://www.illumina.com) menunjukkan bahwa substitusi PA I38N hadir pada frekuensi 100% pada spesimen dari pasien dan isolasi virus. Kami tidak mendeteksi substitusi asam amino yang terkait dengan pengurangan penghambatan oleh inhibitor neuraminidase (NA).
Kami menilai kerentanan virus mutan pa i38n dan representatif pH1N1, termasuk virus mutan pa i38t yang diisolasi dalam yamagata, untuk asam baloxavir (Funakoshi Co., Ltd., https://www.funaakoshi.co.jp) dan 4 inhibitor NA yang disetujui di Jepang: asam oseltamivir (metabolit aktif oseltamivir), peramivir, zanamivir, dan laninamivir (medchemexpress, https://www.medchemexpress.com). Kami menentukan kerentanan obat antivirus dengan menggunakan uji pengurangan fokus (10) dan uji penghambatan NA-berbasis fluoresensi (NA-Fluor Influenza Neuraminidase Assay Kit; Invitrogen, https://www.thermofisher.com/us/en/home/brands/invitrogen.html) dan menghitung konsentrasi efektif 50% (EC50) dan 50% konsentrasi penghambatan (IC50) nilai dengan menggunakan graphpad prism (perangkat lunak graphpad, https://www.graphpad.com). Untuk menafsirkan kerentanan obat antivirus, kami menerapkan kriteria yang diusulkan oleh Kelompok Kerja Pakar Organisasi Kesehatan Dunia tentang pengawasan kerentanan antivirus influenza untuk sistem pengawasan dan respons influenza global (11,12) dengan menggunakan EC50 dan ic50 Nilai lipatan-perubahan dibandingkan dengan nilai median virus Ph1N1 yang diisolasi selama musim 2023-24 di Jepang. Kriteria untuk kerentanan inhibitor NA menentukan penghambatan aktivitas NA virus influenza A seperti normal (peningkatan 100 kali lipat) (11). Untuk kerentanan Baloxavir, kriteria sementara mendefinisikan kerentanan virus influenza seperti normal (peningkatan ≤3 kali lipat) atau berkurang (peningkatan 3 kali lipat) (12). Virus mutan pa i38n dan pa i38t menunjukkan penghambatan normal oleh semua 4 inhibitor na, tetapi pa i38n menunjukkan EC 90 kali lipat lebih tinggi50 Nilai dan PA i38t memamerkan 216 kali lipat EC lebih tinggi50 Nilai untuk Baloxavir dibandingkan dengan median EC50 Nilai 2023–24 virus ph1n1 musiman yang diisolasi di Jepang (Tabel 1). Hasil tersebut menunjukkan bahwa substitusi PA I38N dan PA I38T mengurangi kerentanan virus pH1N1 menjadi baloxavir in vitro.
Kami kemudian mengevaluasi efek substitusi PA i38n pada pertumbuhan virus ph1n1 secara in vitro (Gambar 2) Dengan menginfeksi sel MDCK yang dimanusiakan dengan mutan PA i38n atau virus tipe liar yang sesuai pada multiplisitas infeksi 0,001 unit pembentukan fokus per sel. Virus A/Yamagata/336/2023 tipe liar memiliki sekuens yang paling dekat dengan mutan pa i38n a/yamagata/103/2024 virus (Tabel 2). Namun, tidak ada laporan yang menunjukkan bahwa substitusi tersebut mempengaruhi replikasi virus. Virus mutan PA I38N tumbuh kurang efisien daripada virus tipe liar dan menunjukkan titer virus yang jauh lebih rendah di semua titik waktu. Hasil tersebut menunjukkan bahwa substitusi PA I38N dapat secara negatif mempengaruhi pertumbuhan virus Ph1N1 secara in vitro.
Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa virus pH1N1 mutan pa i38n telah mengurangi kerentanan terhadap baloxavir tetapi tetap rentan terhadap inhibitor NA. Hasil kami menunjukkan bahwa substitusi PA i38n dalam virus Ph1N1 berkontribusi pada pengurangan kerentanan baloxavir, tetapi pengurangan kerentanan kurang dari yang disebabkan oleh substitusi PA i38t (3,9).
PA I38 sangat dilestarikan dalam virus influenza A dan B (1). Selama Oktober 2023 – Maret 2024, lembaga medis yang melayani ≈3,7 juta orang di Jepang menerima Baloxavir untuk digunakan untuk perawatan antivirus. Substitusi PA I38N dapat secara negatif mempengaruhi kemampuan pertumbuhan virus in vitro; Namun, temuan kami menunjukkan kemungkinan penularan virus pH1N1 mutan pa i38n dari inang lain yang menyimpan virus mutan, yang mungkin telah muncul di bawah tekanan selektif Baloxavir atau sebagai akibat dari mutasi spontan yang jarang terjadi.
Di Jepang, aktivitas influenza rendah di seluruh pandemi Covid-19; Wabah influenza pertama terjadi pada musim 2022-23 (13). Wabah influenza di musim 2023-24 lebih besar dari 2022-23 (Gambar 1). Aktivitas virus Influenza PH1N1 memuncak pada November 2023 dan kemudian menurun. Virus ph1n1 mutan pa i38n dalam penelitian ini terdeteksi pada bulan Maret 2024. Pada bulan Maret, wabah Ph1N1 hampir berakhir, dan tidak ada penyebaran regional dari virus pH1N1 mutan PA I38N diamati.
Kami melaporkan kelompok komunitas virus influenza A (H3N2) dengan berkurangnya kerentanan terhadap baloxavir yang disebabkan oleh substitusi PA E199G di Jepang pada bulan Februari -Maret 2023 (13). Selain itu, para peneliti melaporkan kelompok komunitas yang meluas dari virus PH1N1 dengan resistensi silang terhadap oseltamivir dan peramivir di Australia dan Jepang (14,15). Pemantauan kerentanan obat antivirus dari virus influenza diperlukan untuk membantu perencanaan kesehatan masyarakat dan rekomendasi klinis untuk penggunaan obat antivirus.
Takashita adalah ahli virologi di National Institute of Infectious Diseases, Tokyo, Jepang. Minat penelitiannya termasuk kerentanan obat antivirus dari virus influenza.
Hai, sobat pengemar slots Pernah denger semboyan “raja slot? Kalau tidak, siap-siap jatuh cinta sama konsep ini. slot gaco adalah mesin slots yang sering memberi win. Ya, slot-slot ini bisa dikatakan adalah jagoannya tuk membawa come back cuan. any way, cemana sih caranya jumpain slot demo yang tepat? Tenang Bro and Sis, kita bahas santai aja di tempat ini
Game terpopuler waktu sekarang hanya satu berada Indonesia hanya di akan menyediakan return on Investment tertinggi
Daftarkanlah dengan:
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah KING SLOT atau Raja slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama kdwapp.com
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama jebswagstore.com
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demoslotgacor.pro
slot demo gacor
slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot gacor
akun demo slot gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo gacor
akun slot demo gacor permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot pragmatic
akun demo slot pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo pragmatic
akun slot demo pragmatic permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun slot demo
akun slot demo permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
akun demo slot
akun demo slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
situs slot terbaru
situs slot terbaru permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
slot terbaru
slot terbaru permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situsslotterbaru.net
spy88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama spy88.biz
surga888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama surga888.biz
surgaplay88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama surgaplay88.biz
suzuki88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama suzuki88.biz
tahta88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tahta88.biz
tahtatoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tahtatoto.biz
target888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama target888.biz
targettoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama targettoto.net
taruhan777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama taruhan777.biz
taruhan88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama taruhan88.biz
timnas88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama timnas88.biz
timnastoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama timnastoto.biz
titi88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama titi88.biz
tititoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tititoto.net
tstoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama tstoto88.com
voxy888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama voxy888.biz
wasiat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama wasiat88.biz
winslot888slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama winslot888slot.com
wintoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama wintoto.biz
yoda88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama yoda88.biz
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.com
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.info
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.net
zeusqq88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama zeusqq88.org
99spin permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama 99spin.org
agen99 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama agen99.info
akademitoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama akademitoto88.com
alurtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama alurtoto88.com
angka888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama angka888.com
angkasajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama angkasajp88.com
apk13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama apk13.org
aurajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama aurajp88.net
balon18 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama balon18.com
bandar33 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bandar33.net
bangsajp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bangsajp88.biz
batman13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama batman13.com
bayar777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bayar777.biz
bbm88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bbm88.biz
bengawantoto permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bengawantoto.com
bento888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bento888.biz
berkahslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama berkahslot88.biz
betsatu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama betsatu88.com
bigo888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bigo888.org
binjaitoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama binjaitoto88.biz
bolaslot888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bolaslot888.biz
bri88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bri88.biz
bro13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bro13.com
btv88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama btv88.biz
buah777slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama buah777slot.org
bursa7777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama bursa7777.com
cair777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cair777.biz
ceriabet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ceriabet88.biz
cnnslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama cnnslot88.net
coblos88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama coblos88.biz
damar888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama damar888.com
dapattoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama dapattoto88.com
dapurtoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama dapurtoto88.com
day77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama day77.biz
demen88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama demen88.biz
detik228 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama detik228.biz
nagamastoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nagamastoto88.com
narutobet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama narutobet88.biz
narutobet88slot permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama narutobet88slot.com
ngamenjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ngamenjitu88.com
ninja13 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ninja13.net
nusantara777 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nusantara777.biz
nusantara888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama nusantara888.biz
ojol88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama ojol88.biz
pakarjp88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pakarjp88.org
pasarslot88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pasarslot88.biz
pasukkanjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pasukkanjitu88.com
pditoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pditoto88.com
pejuangjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pejuangjitu88.com
petir333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama petir333.biz
pf77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pf77.net
pialatoto88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pialatoto88.com
pijat88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pijat88.com
pilkada88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pilkada88.com
pion888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pion888.biz
pluto888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pluto888.biz
poa888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama poa888.biz
profit888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama profit888.biz
pupuk88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama pupuk88.org
puribet88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama puribet88.org
qqindah88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama qqindah88.com
qqstar888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama qqstar888.biz
roblox88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama roblox88.net
salamjp permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama salamjp.net
samson888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama samson888.com
semarjitu88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama semarjitu88.com
sensor88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sensor88.org
sgmwin88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sgmwin88.com
she77 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama she77.net
shopee88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama shopee88.biz
sido888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sido888.com
sikat888 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sikat888.biz
simba88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama simba88.asia
singgah88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama singgah88.biz
sip333 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sip333.com
sip88 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama sip88.biz
situs666 permainan paling top dan garansi imbal balik hasil besar bersama situs666.biz